出品 | 中国临床肿瘤学会、搜狐健康

作者 | 西安交通大学第一附属医院核医学科 李欣如

编辑 | 李冬梅

(资料图片)

肿瘤相关成纤维细胞（以下简称, CAF）是什么，又是从哪来的呢？

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在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞周围的“土壤”，也就是“肿瘤微环境”中的各种成分， 与肿瘤细胞紧密相互作用，是肿瘤“种子”生长不可或缺的成分。其中，约占基质细胞 50%以上的CAF，也就是我们今天的主角，为肿瘤的发展构建了良好的环境，是肿瘤间质中各种细胞之间交叉通讯的中心。

CAF 来源广泛，即可以由星状细胞及正常的成纤维细胞“激活”而来，也可以由血管内皮和组织上皮细胞“转化”而来，还能由骨髓间充质干细胞“招募”而来，或由“发育良好”的周细胞、平滑肌细胞及脂肪细胞“重新发育”而来。这种来源的异质性使得 CAF在肿瘤发展推波助澜中也执行起了多样化的“任务”。

CAF 对肿瘤的“一生”起到什么作用？

虽然有一小部分 CAF 做了“好人”，但是绝大多数 CAF 都表现出各种各样的“恶人”特征，对于肿瘤的发生发展起到“助纣为虐”的作用。

CAF 可以促进肿瘤血管的生成，让肿瘤细胞有源源不断的养分补给； CAF 能促使肿瘤维持“原始状态”，也就是“肿瘤干性”，让其能不断自我复制而创造“不老神话”； CAF 能够为肿瘤远处转移“开疆辟土”； CAF 帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视，并能把免疫细胞诱导成肿瘤的“帮凶”； CAF 还能让肿瘤细胞对多种治疗产生“屏障”，促进了耐药的发生。

怎么发现 CAF？

CAF 性质恶劣，那么如何发现它们呢？不同亚型 CAF 身上的“穿戴”不同，比如有的带着成纤维细胞活化蛋白（FAP）这副“眼镜”，有的兜里揣着 α-平滑肌动蛋白（α-SMA） 这把“钥匙”，有的披着成纤维细胞特异性蛋白 1（FSP1）这件“马甲”，还有的戴着血小板衍生生长因子受体（PDGFR）这顶“帽子”。

其中，CAF 所戴的 FAP 这副“眼镜”，在 90%以上的肿瘤中过度表达，而在大多数正常成人组织中，FAP 表达通常较低。并且在各种人类癌症中，FAP 一般多与更高的肿瘤等级和更差的预后相关。

因此，针对 FAP 蛋白，研究人员设计了一系列可以“抓住”FAP 这个坏蛋白的小分子药物、多肽或抗体“探针”，统称为 FAP 抑制剂（FAPI）。我们核医学科的研究人员通过将放射性核素“标记”到 FAPI 上，当探针锚定到 FAP 蛋白上，通过他们尾巴上的放射性核素能够发出射线的特点，就能够在体外检测到哪里聚集了大量 FAP 蛋白，以此来判断这些部位是否是肿瘤细胞的“温床”。

FAPI 与 FAP 结合后通过 PET/CT 或 SPECT/CT 扫描，对肿瘤的位置和大小进行可视化“追踪”，从而帮助确定肿瘤的位置，进行无创性的早期诊断、分期、鉴别诊断和预后评估， 并指导肿瘤治疗。FAPI 被认为是一种具有潜在应用前景的新型肿瘤显像剂，并且有潜力克服 FDG-PET 在特定适应症方面的局限性，具有很好的临床应用价值。